Alkermes PLC (ALKS) Transcription de l'appel des résultats du quatrième trimestre 2019

Source de l'image: The Motley Fool.

Alkermes PLC (NASDAQ: ALKS) Call of Earnings Q4 2019 Feb 13, 2020, 8:00 am ET

Contenu:

  • Remarques préparées
  • Questions et réponses
  • Appeler les participants
  • Remarques préparées:

    Opérateur

    Salutations et bienvenue à la conférence téléphonique sur les résultats financiers du quatrième trimestre et de la fin d'année 2019 d'Alkermes. Je m'appelle Rob et je serai votre opérateur pour l'appel d'aujourd'hui. [Operator Instructions] Veuillez noter que cette conférence est enregistrée. Je donne maintenant la parole à Sandy Coombs, vice-présidente des relations avec les investisseurs, Sandy, vous pouvez commencer.

    Sandy Coombs – Vice-président, relations avec les investisseurs

    Je vous remercie. Bonjour. Bienvenue à la conférence téléphonique d'Alkermes plc pour discuter de nos résultats financiers et de la mise à jour de nos activités pour le trimestre et l'exercice clos le 31 décembre 2019. Je suis accompagné aujourd'hui de Richard Pops, notre PDG; Jim Frates, notre directeur financier; et Iain Brown, notre vice-président directeur des finances.

    Avant de commencer, j'encourage tout le monde à se rendre dans la section Investisseurs d'alkermes.com pour trouver notre communiqué de presse et les tableaux financiers associés, y compris un rapprochement des PCGR avec les mesures financières non conformes aux PCGR dont nous discuterons aujourd'hui. Nous croyons que les résultats financiers non conformes aux PCGR, conjointement avec les résultats selon les PCGR, sont utiles pour comprendre la situation économique continue de notre entreprise.

    Nos discussions lors de cet appel incluront des déclarations prospectives. Les résultats réels pourraient différer sensiblement de ces énoncés prospectifs. Veuillez consulter la diapositive 2 de la présentation ci-jointe, notre communiqué de presse publié ce matin et nos derniers rapports annuels et trimestriels déposés auprès de la SEC pour les facteurs de risque importants qui pourraient faire en sorte que nos résultats réels diffèrent sensiblement de ceux exprimés ou sous-entendus dans les énoncés prospectifs. déclarations.

    Nos remarques préparées aujourd'hui comprendront des données préliminaires des programmes cliniques ARTISTRY. Ces données peuvent changer à mesure que l'inscription des patients se poursuit et que de plus en plus de données sur les patients deviennent disponibles et peuvent ne pas être indicatives des données finales de ces essais ou des résultats d'essais cliniques futurs. Nous ne nous engageons pas à mettre à jour ou à réviser les informations fournies sur cet appel ou dans la présentation qui l'accompagne à la suite de nouvelles informations ou de résultats ou développements futurs. Après nos remarques préparées, nous ouvrirons l'appel aux questions et réponses. Je passe maintenant la parole à Jim.

    James M. Frates – Premier vice-président, directeur financier

    Merci, Sandy. En 2019, nous avons réalisé un chiffre d'affaires de 1 milliard de dollars pour la deuxième année consécutive. La seconde moitié de l'année a été particulièrement active pour nous. Nous avons vu l'ajout d'une nouvelle source de revenus avec l'approbation de VUMERITY et préparé le terrain pour l'ajout potentiel d'une autre source de revenus avec la soumission de notre NDA pour ALKS 3831 pour le traitement de la schizophrénie et du trouble bipolaire I. Nous avons mis en œuvre une restructuration au quatrième trimestre qui a recalibré notre structure de coûts et concentré nos investissements en R&D dans des programmes ayant la valeur potentielle la plus élevée et nous avons acquis Rodin Therapeutics, ce qui a encore diversifié notre pipeline.

    Je vais commencer par un aperçu de nos principaux faits saillants financiers et commerciaux. Pour l'ensemble de l'année 2019, les revenus totaux ont augmenté de 7% d'une année sur l'autre pour atteindre 1,17 milliard de dollars et nous avons enregistré un bénéfice net non conforme aux PCGR de 112,2 millions de dollars qui était supérieur à nos attentes. Pour le quatrième trimestre, nous avons enregistré un chiffre d'affaires total de 412,7 millions de dollars et un bénéfice net non-GAAP de 131,4 millions de dollars. Ces résultats sont attribuables à la croissance de nos ventes de produits exclusifs, à la vigueur continue de nos activités de redevances de base et de fabrication et à la réception du paiement d'étape de 150 millions $ de Biogen lié à l'approbation de VUMERITY.

    Les ventes nettes de VIVITROL au quatrième trimestre ont augmenté de 11% d'une année sur l'autre pour atteindre 92,8 millions de dollars, tirées principalement par une croissance unitaire de 14%. VIVITROL a connu une croissance solide dans des États clés tels que l'Arizona, la Californie et le Texas et une croissance généralisée dans des États où la part de VIVITROL est plus faible, 19 États affichant une croissance de plus de 25% d'une année sur l'autre. Cette croissance a été partiellement compensée par une augmentation des ajustements bruts / nets de 47,7% contre 46,3% au quatrième trimestre 2019-2020. En séquentiel, les ventes nettes de VIVITROL ont augmenté de 9% par rapport au troisième trimestre 2019, tirées par une unité de 7% la croissance et des ajustements bruts à nets légèrement inférieurs, principalement en raison de la composition des payeurs. Pour l'ensemble de l'année 2019, VIVITROL, les ventes nettes ont augmenté de 11% d'une année sur l'autre pour atteindre 335,4 millions de dollars, tirées par une croissance unitaire de 12%. Les ajustements bruts à nets pour VIVITROL ont été de 48,3% pour l'année, relativement stables par rapport à l'année 2019-2020.

    En ce qui concerne la famille de produits ARISTADA, pour le quatrième trimestre, les ventes nettes ont augmenté de 16% d'une année sur l'autre à 56,8 millions de dollars, tirées principalement par une croissance unitaire de 24% et partiellement compensées par des ajustements bruts à nets plus élevés de 50,7% par rapport à 43,5% au quatrième trimestre 2019-2020 via le mix payeur et l'ajout d'ARISTADA au formulaire de la VA. Séquentiellement, les ventes nettes d'ARISTADA ont augmenté de 6% par rapport au troisième trimestre de 2019, tirées par une croissance unitaire de 11% et, encore une fois, partiellement compensées par des ajustements bruts à nets plus élevés.

    Les données sous-jacentes de prescription totale d'ARISTADA ont démontré une croissance solide de 40% en glissement annuel en termes de mois de traitement. En décembre 2019, la part de marché d'ARISTADA pour les nouvelles prescriptions en termes de mois de traitement était de 32% sur le marché de l'aripiprazole à longue durée d'action et de 9% sur le marché global des antipsychotiques atypiques à longue durée d'action. Pour l'ensemble de l'année 2019, les ventes nettes d'ARISTADA ont augmenté de 28% d'une année sur l'autre pour atteindre 189,1 millions de dollars, tirées par la croissance des volumes. Les ajustements bruts / nets ont été de 49% pour l'année, contre 44,3% pour l'ensemble de l'année 2019-2020.

    Passant à nos activités de fabrication et de redevances, au quatrième trimestre, nos revenus de fabrication et de redevances se sont élevés à 107,3 ​​millions de dollars, contre 167,4 millions de dollars pour la même période en 2019-2020. Pour l'exercice complet, nous avons enregistré des revenus de fabrication et de redevances de 447,9 millions de dollars, contre 526,7 $. millions l'année précédente. Cette baisse reflète une baisse des revenus de la franchise AMPYRA / FAMPYRA suite à la concurrence générique pour AMPYRA entrant sur le marché aux États-Unis en 2019-2020, ainsi qu'un paiement unique de 26,7 millions de dollars de Zealand Pharma qui a été reconnu au quatrième trimestre de 2019-2020.

    Les revenus 2019 de RISPERDAL CONSTA, INVEGA SUSTENNA et INVEGA TRINZA ont augmenté de 3% par rapport à 2019-2020, excusez-moi, pour atteindre 323,3 millions de dollars, l'augmentation des ventes sur le marché final d'INVEGA SUSTENNA et d'INVEGA TRINZA ayant été largement compensée par une diminution des lots de fabrication et une baisse des ventes sur le marché final. pour RISPERDAL CONSTA, et par la perte de l'INVEGA SUSTENNA, 1,5% de redevance sur les brevets aux États-Unis en mai 2019.

    En 2019, nous avons enregistré des revenus de R&D de 11,1 millions de dollars pour le quatrième trimestre et de 52,8 millions de dollars pour l'année entière, principalement en raison du remboursement des frais de développement de VUMERITY liés à notre collaboration avec Biogen. À la suite de l'approbation par la FDA de VUMERITY au quatrième trimestre, nous avons reçu un paiement d'étape de 150 millions de dollars, dont 144,8 millions de dollars ont été comptabilisés comme revenus de licence et 5,2 millions de dollars comme revenus de R&D. Nous avons reçu une redevance de 15% sur les ventes nettes de VUMERITY et cette redevance pourrait être un important contributeur financier pour nous.

    En termes de dépenses, nos dépenses d'exploitation totales pour 2019 étaient conformes à nos attentes. Nos dépenses de R&D pour 2019 se sont élevées à 512,8 millions de dollars, contre 425,4 millions de dollars pour l'exercice précédent. L'augmentation sur douze mois est principalement attribuable à notre acquisition de Rodin au quatrième trimestre, qui comprenait un paiement en espèces initial de 98,1 millions de dollars. Cette transaction a été comptabilisée comme une acquisition d'actif et 86,6 millions de dollars de ce paiement initial ont été déterminés comme de la R&D en cours et par conséquent comptabilisés en charges de R&D au quatrième trimestre. Si vous excluez ces dépenses de RD liées à l'acquisition de Rodin, les dépenses de RD de 111,6 millions de dollars au quatrième trimestre étaient relativement stables par rapport au quatrième trimestre de l'an dernier. Les frais de vente, dépenses administratives et autres frais généraux pour 2019 se sont élevés à 599,4 millions de dollars, contre 526,4 millions de dollars pour l'exercice précédent, reflétant les investissements dans notre organisation commerciale à l'appui d'ARISTADA et de VIVITROL.

    En ce qui concerne notre bilan, nous avons terminé 2019 avec environ 614 millions de dollars en espèces et en investissements totaux, contre environ 620 millions de dollars à la fin de 2019-2020. L'encours total de la dette de la société s'élevait à environ 277 millions de dollars à la fin de 2019.

    Permettez-moi maintenant de passer à nos attentes financières pour 2020, qui reflètent les activités que nous avons entreprises pour positionner Alkermes sur une croissance et une rentabilité à long terme. Nos attentes financières complètes sont décrites dans le communiqué de presse que nous avons publié plus tôt ce matin. Pour le chiffre d'affaires, nous prévoyons que les revenus totaux se situeront entre 1,03 milliard et 1,08 milliard de dollars, ce qui inclut les attentes de croissance continue de VIVITROL et ARISTADA.

    Pour VIVITROL, nous prévoyons que les ventes nettes se situeront entre 340 et 355 millions de dollars et des ajustements bruts à nets d'environ 50% en raison de la consolidation de certains plans Medicaid et des consortiums d'achat plus larges qui, selon nous, augmenteront les remises supplémentaires. dans certains États à l'avenir.

    Pour ARISTADA, nous prévoyons des ventes nettes de l'ordre de 220 millions à 235 millions de dollars, reflétant une croissance d'environ 20% d'une année à l'autre à mi-parcours, malgré des ajustements bruts à nets attendus atteignant environ 52% en raison de la consolidation similaire de certains Medicaid. plans et augmentation prévue du volume par le biais de la VA.

    Conformément aux tendances saisonnières historiques, en raison de l'impact de la constitution des stocks en fin d'année et de la réinitialisation des franchises du plan commercial, nous prévoyons que nos ventes nettes du premier trimestre 2020 seront en baisse séquentiellement pour VIVITROL et ARISTADA, avec une croissance qui devrait reprendre dans le deuxième quartier. Il est important de noter que nos résultats de premier plan pour 2019 comprenaient environ 200 millions de dollars de revenus de licence et de R&D provenant de Biogen, liés au développement et à l'approbation de VUMERITY. À des fins de comparaison, nos prévisions de revenus pour 2020 reflètent une croissance du chiffre d'affaires d'un peu plus de 8% sur douze mois, en excluant ces contributions de Biogen à nos résultats de 2019.

    En ce qui concerne nos dépenses d'exploitation, alors que nous évaluions notre structure de coûts l'année dernière, nous avons mis en œuvre une restructuration conçue pour générer des économies d'environ 150 millions de dollars en 2020, dont environ un tiers lié à la R&D et les deux tiers tirés des frais de vente, dépenses administratives et autres frais généraux, tout en préservant notre capacité. d'investir de manière appropriée dans ce que nous pensons être nos opportunités de plus haute valeur. Les économies prévues de 150 millions de dollars ont été mesurées par rapport à notre budget interne pré-restructuration 2020 qui s'alignait sur le consensus de vente de septembre 2019 pour nos dépenses 2020. Nous avons par la suite ajusté ce chiffre de 20 millions de dollars à la suite de l'acquisition de Rodin pour tenir compte des dépenses différentielles de RD prévues.

    Les attentes financières que nous présentons aujourd'hui reflètent la réalisation attendue de ces économies. Les dépenses de RD devraient se situer entre 405 millions de dollars et 430 millions de dollars, reflétant l'impact prévu de la restructuration et des investissements supplémentaires dans la plateforme d'inhibiteurs HDAC que nous avons acquise de Rodin. Cette dépense globale de R&D comprend les investissements prévus pour faire avancer le programme de développement clinique ALKS 4230 et les initiatives de gestion du cycle de vie de nos produits commerciaux et ALKS 3831 et les investissements dans notre portefeuille préclinique, y compris la plate-forme d'inhibiteur HDAC. Nos dépenses de R&D comprennent également des investissements dans nos efforts en matière médicale et nos opérations de fabrication, à la fois pour soutenir nos produits commerciaux et nos candidats potentiels.

    Les frais de vente, dépenses administratives et autres frais généraux devraient diminuer pour se situer entre 535 millions de dollars et 560 millions de dollars en 2020, reflétant également l'impact de notre restructuration. Les investissements prévus dans les frais ACG sont principalement liés à l'infrastructure complexe nécessaire pour commercialiser nos produits propriétaires, en outre, dans la schizophrénie, ainsi que les investissements dans les activités de pré-lancement d'ALKS 3831. Avec une date d'action cible PDUFA assignée en novembre 2020 et en supposant une 90 jours de planification DEA, la majorité des investissements dans l'expansion de notre organisation commerciale à l'appui d'ALKS 3831 n'auraient lieu qu'au début de 2021.

    Nous prévoyons une perte nette selon les PCGR de 2020 de l'ordre de 130 millions de dollars à 160 millions de dollars et un bénéfice net non conforme aux PCGR de l'ordre de 40 millions de dollars à 70 millions de dollars. En excluant le paiement d'étape de 150 millions de dollars que nous avons reçu de Biogen en 2019, nos attentes pour un bénéfice net non conforme aux PCGR en 2020 reflètent une augmentation d'une année sur l'autre d'environ 90 millions de dollars au milieu de notre fourchette d'orientation pour 2020.

    Nous entrons dans 2020 dans une position de solidité financière et nous sommes impatients de faire progresser nos candidats au pipeline de développement en neurosciences et en oncologie, en élargissant notre portefeuille commercial et en tirant parti de notre P&L pour générer une rentabilité durable non conforme aux PCGR. Sur ce, je cède la parole à Richard.

    Richard F. Pops — Président et Directeur Général

    C'est génial. Merci Jim et bonjour à tous. Nous avons donc construit un chiffre d'affaires de 1 milliard de dollars en développant des médicaments importants. 2019 a été marquée par d'importantes réalisations opérationnelles dans l'ensemble du portefeuille, avec l'approbation de VUMERITY pour la sclérose en plaques, la présentation de l'ALKS 3831 NDA, la présentation des données initiales d'efficacité et de sécurité de notre programme clinique ALKS 4230, une importante donnée positive de phase III de l'étude ARISTADA ALPINE et l'étude VUMERITY EVOLVE MS 2.

    En 2019, nous nous sommes également attachés à façonner activement l'avenir de l'entreprise grâce à une évaluation rigoureuse de nos produits, de notre pipeline et de notre structure et avons pris des mesures importantes pour positionner l'entreprise en vue d'une croissance à long terme. Nous avons mis en œuvre une restructuration stratégique afin de réduire notre structure de coûts et, ce faisant, d'accélérer et de générer une rentabilité durable non conforme aux PCGR.

    Nous avons acquis Rodin Therapeutics, en nous appuyant sur notre expérience des maladies du SNC et en élargissant nos efforts de développement à un large éventail de troubles neurodégénératifs. Et nous avons renforcé notre conseil d'administration par le biais de deux nouveaux administrateurs indépendants, l'un, un ancien directeur financier d'une société ouverte axée sur la création de valeur et l'autre, un leader d'opinion et expert en oncologie.

    Alors que nous entrons dans 2020, nos priorités clés sont claires, stimuler la croissance de VIVITROL et ARISTADA par le biais de l'exécution commerciale, préparer le lancement d'ALKS 3831 dans la schizophrénie et le trouble bipolaire I, faire progresser le développement d'ALKS 4230 en oncologie et développer notre HDAC plate-forme d'inhibiteur. Je vais donc les prendre brièvement à tour de rôle.

    Notre travail dans le domaine de la toxicomanie et de la schizophrénie avec ARISTADA illustre bon nombre des valeurs fondamentales de cette entreprise. Nous sommes présents tous les jours grâce à notre science, nos médicaments et notre plaidoyer pour faire progresser les soins centrés sur le patient pour les personnes atteintes de ces maladies graves. Nous avons un impact réel sur le monde et nous en sommes très fiers. Alkermes est une force positive de changement et ces médicaments sont des éléments extrêmement importants de notre activité.

    VIVITROL contribue à faire face à la crise de santé publique représentée par la dépendance aux opioïdes. Il ne ressemble à aucun autre produit pharmaceutique, de l'infrastructure nécessaire pour favoriser l'adoption, à sa croissance géographiquement dépendante en grande partie de la politique et du financement de l'État. Nous avons investi de nombreuses années dans la compréhension de ce paysage et du paradigme de traitement afin d'augmenter l'accès et de faire connaître VIVITROL. Sa trajectoire de croissance est dynamique et difficile à prévoir. En 2020, nous continuerons à nous concentrer sur la croissance et la rentabilité et sur l'extension de l'impact de ce médicament.

    ARISTADA a démontré une solide croissance d'une année à l'autre en 2019. 2020 est une question d'exécution. Avec une famille de produits différenciée, un profil d'accès payeur solide et une proposition de valeur convaincante, nous avons clairement l'opportunité de stimuler la croissance d'ARISTADA en 2020.

    Ces deux produits sont en croissance et représentent un pourcentage croissant de nos revenus et ce moteur de revenus continue d'évoluer. En 2020, nous nous attendons à un nouveau flux de redevances provenant de VUMERITY, un nouveau fumarate oral de nouvelle génération pour le traitement des formes récurrentes de SEP, qui a été découvert et développé par Alkermes et qui a reçu l'approbation de la FDA le trimestre dernier. Biogen lance VUMERITY sur un marché américain vaste et dynamique pour la SEP, et la décision de TECFIDERA en matière de DPI la semaine dernière a été une évolution positive pour ce marché. Nous recevons une redevance de 15% sur les ventes nettes de VUMERITY. Ce produit a été rentable pour nous dès les premières unités vendues. Nous courons donc souvent et nous avons hâte de suivre les progrès du lancement de Biogen.

    L'acceptation de l'ALKS 3831 NDA pour la schizophrénie et le trouble bipolaire I le mois dernier a été une étape importante dans ce programme. Nous prévoyons l'approbation potentielle du 3831 à la fin de l'année, ce qui contribuerait à l'expansion de notre franchise de psychiatrie et à sa croissance. Les investissements que nous avons faits dans notre organisation commerciale ARISTADA fournissent une plate-forme solide pour le lancement du 3831 et nous sommes bien placés pour tirer parti de notre présence établie auprès des médecins, des leaders d'opinion, des payeurs et des décideurs dans le domaine de la psychiatrie.

    À travers la schizophrénie et le trouble bipolaire I, l'efficacité est la clé du succès. Avec l'efficacité de l'olanzapine dans un profil de tolérance différencié, le 3831 a le potentiel pour être une nouvelle option de traitement importante. Nous sommes impatients de travailler avec l'agence à travers son examen de la NDA et de vous mettre à jour sur les préparatifs du lancement. Notre travail de pré-lancement se concentre sur deux domaines; éducation de l'état de la maladie et engagement avec une gamme de payeurs. Je vais donc passer au pipeline de développement.

    4230 est notre protéine de fusion IL-2 conçue pour l'expérimentation, conçue pour étendre sélectivement les cellules immunitaires tueuses de tumeurs, tout en évitant l'activation induite par l'IL-2 des cellules immunosuppressives. Exploiter l'activité anti-tumorale de la voie IL-2 continue d'être l'une des opportunités les plus intéressantes en immuno-oncologie. Le programme de développement clinique 4230 comprend deux éléments principaux, ARTISTRY-1, notre étude de dosage intraveineux et ARTISTRY-2, notre étude de dosage sous-cutané. En 2019, nous avons fait des progrès importants dans les deux et avons présenté les premières données d'efficacité et de sécurité d'ARTISTRY-1 au SITC en novembre dernier. Les données ARTISTRY-1 ont continué d'émerger depuis cette présentation. Au moment de la coupure des données du 23 décembre, nous avions observé de nouvelles réponses partielles dans les types de tumeurs approuvées et non approuvées par pembro et un profil de sécurité cohérent avec ce que nous avions présenté au SITC.

    En date du 11 février, les deux patients avec des réponses partielles que nous avions signalées au SITC suivaient un traitement depuis plus d'un an et nous discuterons de ces résultats et d'autres plus en détail lors de futures réunions médicales. Notamment, 4230 est le seul programme de variante IL-2 en développement clinique actif avec le potentiel de dosage sous-cutané. Nous sommes particulièrement encouragés par les données initiales issues d'ARTISTRY-2 et aujourd'hui je vais vous donner un bref aperçu de certaines des premières conclusions de cette étude.

    Dans les cohortes d'escalade initiales d'ARTISTRY-2, à l'exception de l'administration hebdomadaire et une fois toutes les trois semaines, l'administration sous-cutanée de 4230 a montré un profil pharmacocinétique conforme à nos prévisions. La dose d'escalade initiale a également démontré une activité biologique mesurée par l'expansion des cellules vectorielles. Les nouvelles données observées jusqu'à présent dans ARTISTRY-2 suggèrent que les schémas sous-cutanés hebdomadaires et une fois toutes les trois semaines pourraient avoir un potentiel d'amélioration du profil de tolérabilité par rapport au schéma posologique IV. À la date de la coupure des données du 19 décembre, aucun événement indésirable grave lié au médicament à l'étude ni arrêt dû à des événements indésirables n'a été signalé dans l'étude Subcu.

    Au cours de la phase d'escalade de dose en cours d'ARTISTRY-2, 11 des 19 patients qui ont reçu le schéma 4230 continuent le traitement au 11 février, cinq de ces sujets ayant reçu six mois de traitement ou plus. En termes d'efficacité, ARTISTRY-2 est conçu pour fournir un certain nombre de jeux de données intéressants. Les patients inscrits ont une maladie évoluant rapidement et la période d'introduction de six semaines en monothérapie peut aider à démontrer une activité d'agent unique de 4230. À la date de coupure des données de décembre, neuf des 11 patients avec le premier scan avaient une maladie stable et une majorité de ces neuf patients continuent d'avoir une maladie stable lors de leur deuxième examen.

    Alors que nous élargissons le programme de développement clinique, nous élargissons considérablement notre réseau d'essais cliniques en dehors des États-Unis et nous sommes en train d'ouvrir de nouveaux sites pour accélérer les inscriptions. Nous prévoyons que le premier de ces sites ouvrira ses portes plus tard ce trimestre. D'un point de vue stratégique, avec une visibilité accrue sur le potentiel du schéma posologique sous-cutané et le profil d'efficacité émergent des ALKS 4230, nous sommes maintenant positionnés pour évaluer les opportunités de collaboration stratégique en 2020. Avec le potentiel d'être complémentaire avec une variété d'approches de traitement du cancer , la collaboration sera essentielle pour explorer et maximiser le potentiel du 4230 comme option de traitement.

    Ensuite, je vais maintenant passer à notre plateforme d'inhibiteur HDAC. La transaction Rodin s'appuie sur notre vaste expérience en psychiatrie et nous permet d'explorer un large éventail de maladies neuropsychiatriques caractérisées par une perte et un dysfonctionnement synaptiques, telles que la schizophrénie et la dépression, ainsi que des maladies neurodégénératives comme Alzheimer et Huntington et d'autres troubles du développement. Les inhibiteurs de l'HDAC sont de puissants régulateurs épigénétiques qui ont le potentiel de favoriser la formation de nouvelles synapses dans le cerveau et, ce faisant, de traiter certains des symptômes cliniques les plus perturbateurs qui accompagnent les maladies neurodégénératives. Les inhibiteurs de l'HDAC ont été approuvés comme agents d'oncologie. Cependant, ces agents sont limités par des toxicités hématologiques et il n'a jamais été clair si ces toxicités pouvaient être séparées de leurs effets pro synaptiques.

    Les HDAC fonctionnent en association avec des complexes multi-protéiques spécifiques. Notre chimie cible ces sous-ensembles spécifiques, dont l'un est appelé CoREST, qui est directement impliqué dans la répression des chaînes synaptiques pro dans les neurones. Ce programme progresse avec la recherche préclinique et les activités habilitantes IND avec un accent principal sur les inhibiteurs HDAC-CoREST pour les synaptopathies.

    Anticipant notre entrée dans la clinique, nous développons des biomarqueurs et des outils de traduction pour nous donner un aperçu précoce du développement clinique. Nous sommes très enthousiasmés par la biologie et la chimie autour de cette plateforme. Cet investissement reflète notre engagement de longue date à proposer des options thérapeutiques nouvelles et innovantes aux patients vivant avec des maladies chroniques du SNC où les besoins médicaux non satisfaits sont élevés. Je vais donc en rester là.

    Notre stratégie et notre chemin vers la création de valeur pour les actionnaires sont clairs. Nous avons un chiffre d'affaires de 1 milliard de dollars avec des produits commerciaux exclusifs en croissance, un engagement à maintenir une rentabilité non-GAAP et un pipeline passionnant en neurosciences et en oncologie. 2020 sera une année importante pour l'ensemble du portefeuille et nous nous réjouissons de vous informer de nos progrès. Donc, avec cela, je vais revenir à Sandy pour exécuter le Q&A.

    Sandy Coombs – Vice-président, relations avec les investisseurs

    Très bien, merci Richard. Rob, nous allons maintenant ouvrir l'appel aux questions et réponses.

    Questions et réponses:

    Opérateur

    Merci, Sandy.[Operator Instructions] Et notre première question vient de la lignée de Jason Gerberry avec Bank of America. Veuillez répondre à votre question.

    Jason Gerberry – BofA Merrill Lynch – Analyste

    Bonjour, et merci d'avoir répondu à ma question. Riche, juste une première question pour moi, je voulais juste faire suite à votre commentaire sur l'exploration de la collaboration pour 4230 en 2020. Il est donc juste de dire que tout est sur la table en termes de types d'offres que vous envisagez ou envisagez vous cherchez des collaborations où peut-être vous pouvez vous associer à des entreprises pour aider à cofinancer la R&D afin d'explorer plus de combinaisons avec 4230 dans différents contextes tumoraux? Et puis ma deuxième question, juste le guide sur VIVITROL, il semble que cela implique une faible traînée à un chiffre sur le prix net. Un peu curieux si vous pouviez caractériser cela comme la tendance que nous devrions modéliser pour VIVITROL sur une base future, qui est que le prix net est en quelque sorte un bas à un seul chiffre. Merci.

    Richard F. Pops — Président et Directeur Général

    Bonjour Jason. Je prends le premier. Je vais laisser Jim et Iain prendre le second. Donc oui, je pense qu'il est juste de dire conceptuellement que tout est sur la table lorsque nous examinons la collaboration 4230, la mise en garde étant l'objectif est de maximiser la valeur actuelle nette attendue de l'ensemble du programme. Et cela va se faire en augmentant le nombre de types de tumeurs et de lignes de thérapie que nous pouvons explorer. Ce qui est intéressant, c'est que déjà, au fur et à mesure que le programme progresse, nous sommes approchés pour examiner toutes sortes de combinaisons différentes des IO, des combinaisons d'IO aux thérapies ciblées contre le cancer, la radiothérapie, les chimiothérapies conventionnelles, etc., parce que vous pouvez voir pourquoi cela L'activation sélective de la voie IL-2, comme nous le faisons, serait juste un complément conceptuel raisonnable à un certain nombre d'applications différentes.

    Ainsi, la valeur du programme sera maximisée par la portée du programme clinique que nous avons. Par nous-mêmes, nous pourrions – nous ne pourrions pas approcher le financement de toutes les différentes opportunités. Et nous attendions de le faire jusqu'à ce que nous ayons suffisamment d'informations pour dire, OK, nous avons vraiment un agent ici qui répond au profil que nous l'avons conçu. Et je ne suis pas encore prêt à dire que nous y sommes complètement, mais toutes les indications vont dans ce sens. Je pense qu'au cours de cette année, l'ensemble de données devrait mûrir au point. Je ne sais donc pas si nous aboutirons à une collaboration en 2020. Nous n'en avons pas besoin, ce n'est pas vraiment limitatif à ce stade, nous avons le financement et la capacité de le faire, mais je pense au cours de cette année , l'ensemble de données va être suffisamment complet pour avoir une bonne idée de ce que cette molécule peut devenir.

    James M. Frates – Premier vice-président, directeur financier

    Et Jason sur les prix, je veux dire, je pense que vous avez relevé deux tendances concurrentes qui se produisent avec VIVITROL, vous savez, comme nous le faisons généralement, nous prenons notre croissance de volume et l'extrapolons vers l'avant parce qu'il est si difficile de prédire les changements qui se produire au niveau état par état. Et cette année, nous prévoyons un changement de quelques points de pourcentage du brut au net. L'année dernière, nous étions autour de 48%, nous prévoyons que l'année prochaine sera de 50%. Encore une fois, cela dépend en grande partie de la provenance des activités de l'État, car chaque État a un programme Medicaid différent. Et donc je dirais que c'est vraiment une voie d'ajustement que nous voyons aujourd'hui, nous ne sommes pas encore prêts à voir cela se poursuivre à l'avenir. Et encore une fois, beaucoup dépendra de l'endroit où nous voyons la croissance à venir de divers États. La dernière chose que je dirais, c'est que nous travaillons très fort en 2020 pour nous concentrer sur l'indication d'alcool pour VIVITROL, qui fait partie du mélange de payeurs. Il a plus de paiements commerciaux que d'opiacés et nous travaillons donc dur là-bas pour voir si nous pouvons contrer cette pression sur les prix que nous allons voir en 2020.

    Jason Gerberry – BofA Merrill Lynch – Analyste

    Génial. Et si je peux simplement faire un suivi, y a-t-il un impact sur la lettre d'avertissement sur VIVITROL intégrée dans le guide?

    Richard F. Pops — Président et Directeur Général

    Non, je pense – je pense que nos conseils ont été développés dans le cours normal.

    Jason Gerberry – BofA Merrill Lynch – Analyste

    D'accord. Je vous remercie.

    Sandy Coombs – Vice-président, relations avec les investisseurs

    Merci, Jason.

    Opérateur

    Notre prochaine question est de la lignée de Chris Shibutani avec Cowen & Company. Veuillez répondre à vos questions.

    Pamela Barendt – Cowen and Company – Analyste

    Salut à tous. Voici Pam Barendt pour Chris. J'ai quelques questions, la première attend avec impatience le prochain à trois ans et les dépenses, R&D et SG&A, quel pourcentage de celles-ci serait consacré à l'oncologie, maintenant que vous avez dit que vous pouviez devenir partenaire , mais ce n'est pas certain?

    James M. Frates – Premier vice-président, directeur financier

    Eh bien, je pense que beaucoup dépendra, Pam, du partenariat exact. Je veux dire, comme Rich l'a souligné, il y a à la fois une logique commerciale et scientifique au partenariat 4230 et je pense que si nous – le sens plus large, la façon dont j'y pense, si nous avons un partenaire, nous pouvons probablement attaquer beaucoup plus indications potentielles et dépenser beaucoup d'argent avec un partenaire. Si Alkermes le poursuit individuellement, nous viserons certainement cela et les orientations plus larges que je peux vous donner jusqu'à présent pour au-delà de 2020 sont que nous sommes déterminés à notre rentabilité. Et donc notre investissement dans la R&D à travers notre portefeuille sera fait avec cette discipline à l'esprit.

    Pamela Barendt – Cowen and Company – Analyste

    Je l'ai. Merci. Et notre prochaine question concerne spécifiquement la voie de régulation du 3831, d'abord pour la schizophrénie et deuxièmement pour le trouble bipolaire. Pouvez-vous nous faire savoir dans quelle mesure vous pensez ou non qu'il serait probable qu'un AdCom se tienne et pourquoi?

    Richard F. Pops — Président et Directeur Général

    Oui. Donc, rappelez-vous que nous avons déposé le NDA pour les deux indications. Nous nous attendons donc, si le médicament est approuvé, il sera approuvé pour les deux indications. Et nous avons pris en compte la façon dont nous sommes parvenus à cet accord avec la FDA. Lorsque nous avons reçu l'avis d'acceptation de la NDA le mois dernier, la FDA a indiqué qu'elle n'avait pas encore pris de décision sur un AdCom. Nous nous préparons pour un AdCom parce que le 3831 contient du samidorphan qui est une nouvelle entité moléculaire et, en vertu de la loi, la FDA envisagerait généralement de le porter à un AdCom. Nous allons donc nous préparer pour un AdCom et voir comment leurs conseils évoluent à mesure qu'ils avancent dans l'examen.

    Pamela Barendt – Cowen and Company – Analyste

    Je l'ai. Et vous vous attendez à fournir aux investisseurs des mises à jour sur la réalisation de l'AdCom?

    Richard F. Pops — Président et Directeur Général

    Bien sûr.

    Pamela Barendt – Cowen and Company – Analyste

    Je vous remercie.

    Sandy Coombs – Vice-président, relations avec les investisseurs

    Droite. Merci, Pam.

    Opérateur

    La question suivante vient de la lignée d'Umer Raffat avec Evercore. Veuillez répondre à vos questions.

    Umer Raffat – Evercore – Analyste

    Salut les gars. Merci d'avoir pris ma question. J'en avais deux, si je peux. D'abord, peut-être, si je peux clarifier la VUMERITE. Ma compréhension est qu'il y a un minimum que Biogen vous donnera. Je ne suis pas très sûr de ce que ce minimum sur le dollar ou le pourcentage de redevance, si vous pouviez clarifier pour nous, serait-il vraiment utile dans la modélisation? Deuxièmement, du côté de la R&D, je remarque évidemment qu'il y a un peu d'augmentation de la R&D d'une année à l'autre, et nous avons également vu Lilly ARMO échouer à ses essais randomisés CYPRESS dans le cancer du poumon avec l'IL-10 pégylé. Je suppose donc que ma question est la suivante: comment pensez-vous de votre allocation de R&D aux programmes IL-2 et IL-10? Et ne devrions-nous pas ou ne devrions-nous pas lire les essais randomisés CYPRESS menés par Lilly ARMO? Merci beaucoup.

    Richard F. Pops — Président et Directeur Général

    Hé Umer, c'est Richard. Les deux bonnes questions. Les minimums de VUMÉRITÉ ou les minimums contractuels que nous prévoyons être – notre modélisation et les prévisions de Biogen pour nous seraient dépassés de la redevance de 15%. Ils ne sont donc probablement pas économiquement opérationnels en 2020 ou au-delà. L'échec de Lilly affecte absolument notre planification pour l'IL-10. C'était une chose dans le pancréas, mais dans les petites cellules, en combinaison avec le nivo et le pembro, de frapper les deux. So we are absolutely reassessing our decision to move forward into the clinic with our IL-10 construct. IL-2 unaffected, right. That's 4230, that's rolling, and so we are getting more and more positive momentum between the — behind the 4230 program for the reasons I outlined in my earlier remarks.

    Umer Raffat — Evercore — Analyst

    Thank you very much.

    Opérateur

    Our next question is from the line of Cory Kasimov with JPMorgan. Please proceed with your questions.

    Matthew Holt — JP Morgan — Analyst

    Salut les gars. This is Matthew on for Cory and thanks for taking my questions. First one on ALKS 4230, and based on the updated data that you presented today, just curious how you're thinking about the weekly dose relative to the once every three weeks regimen, in terms of both PK and biological effect?

    Richard F. Pops — Chairman and Chief Executive Officer

    It's a super question and we don't know the answer to it yet, because we're still escalating in both. Both appear to have differentiated tolerability profile. Both are driving biological responses, but it's too early to tell whether one is better than the other, or whether they both might coexist. You can even — people have speculated with the idea of induction with weekly and then maintenance on every three weeks. But we just don't know yet. But we're quite excited to see these early returns.

    Matthew Holt — JP Morgan — Analyst

    Je l'ai. Je vous remercie. And then on VUMERITY, is there a plan to submit regulatory filings outside the U.S.? And if so, can you comment on potential timelines associated with this?

    Richard F. Pops — Chairman and Chief Executive Officer

    I think that question is best directed to Biogen.

    Matthew Holt — JP Morgan — Analyst

    Je l'ai. Thanks for taking my questions.

    Richard F. Pops — Chairman and Chief Executive Officer

    Je vous en prie.

    Opérateur

    Our next question is from the line of Brandon Folkes with Cantor Fitzgerald. Please proceed with your questions.

    Brandon Folkes — Cantor Fitzgerald — Analyst

    Salut. Thanks for taking my questions. Firstly, could you just elaborate on your assumptions regarding the competitive environment for VIVITROL in opioid use disorder in 2020, as well as some of the sources of growth in that business, especially as we're seeing SUBLOCADE, gain some traction? And then, secondly, I know you touched on it, but could you just provide some additional insight into the alcohol use indication and whether you're seeing growth there and sources of growth as well? Je vous remercie.

    Richard F. Pops — Chairman and Chief Executive Officer

    I will take it, Brandon. It's interesting. In opioid use disorder, there are really only three medicines that are used for the treatment of opioid use disorder. And those being methadone and buprenorphine and VIVITROL. The first two, whether buprenorphine is used in the injectable form or in the sublingual or tablet form, it's — these are both replacement medicines and they're indicated for the maintenance treatment of opioid dependence. Whereas VIVITROL is indicated for prevention of relapsed opioid dependence, following opioid detoxification. So there are really different medicines for different purposes. So I don't see any change necessary conceptually in the positioning of VIVITROL in 2020 versus 2019 or 2019-2020 or 2019-2020. The principal impediment to growth of VIVITROL in opioid use disorder, is the fact that the treatment system has never really been oriented to use an antagonist medicine. It was born and raised in the opioid replacement philosophy, and we've been fighting that and building around it for the last several years and we'll keep doing that.

    Alcohol is interesting, because you may recall that the first approval for VIVITROL was for alcohol use, and it launched into a — into an environment where medicines really weren't used at all. 12-step program has been the dominant form of treatment. As VIVITROL has grown in opioid use disorder, now something on the order of 10,000 people will go on VIVITROL this week. You've had a much bigger halo or circle of physicians and treatment centers that are getting comfortable using VIVITROL. And there's been a virtuous cycle back to its use in alcohol as well. In alcohol, we really don't compete against buprenorphine or anything else. We compete against the lack of pharmacologic therapy at all. As Jim mentioned in his remarks, it's a different payer mix often in alcohol as well. It's a more commercial oriented payers. So because we've had some growing traction in alcohol in various states, we're going to shift some of our marketing resources more toward alcohol in 2020 and we think beyond. And we will let you know how that goes, but we're excited about that opportunity. Jim, anything you want to add to that?

    James M. Frates — Senior Vice President, Chief Financial Officer

    No, I think that's right. And again, so much of it depends on the state-by-state ecosystem. Some states you see alcohol being the place where we're starting to make inroads in growth. And I think as Rich said, that offers a really nice growth opportunity for us in 2020, along with state and federal funding that's continuing to come from the opioid crisis and we think VIVITROL should get its fair share of that as well. So that's where we're looking to growth in 2020. But since it's hard to predict how we are going, each state performs, we've — we're going to maintain the tradition that we've had of guiding to the current growth rates essentially into the next year

    Brandon Folkes — Cantor Fitzgerald — Analyst

    Génial. Je vous remercie. Very helpful.

    Opérateur

    Je vous remercie. Our next question is from the line of Biren Amin with Jefferies. Please proceed with your questions.

    Biren Amin — Jefferies — Analyst

    Oui. Hi, guys. Thanks for taking my questions. Richard on ARISTADA, I think you mentioned that you've captured 32% of nRxes in the LAI market. How is that split across institution channels versus community channels? And then, on 4230 in ARTISTRY-1, I think you mentioned that you've — the two PRs are continuing out to beyond a year. Can you talk about the three stable disease patients? And if they're continuing, if they progressed or if they've converted to responders? And then on ARTISTRY-2, I guest at SITC, the company was evaluating the 0.6 milligram weekly dose and the 1 milligram Q3 weekly dose. So can you just talk about, I guess the NK and CD8 expansion and how that compared to the Q.D dosing regimen?

    Richard F. Pops — Chairman and Chief Executive Officer

    Yes, I won't be able to answer all of those, Biren. I look to Jim on the first one, in terms of the split on the nRxes in channels. Do you know the answer of that, Jim?

    Umer Raffat — Evercore — Analyst

    No, we haven't gone down to that level of detail and I would say it's pretty consistent across the institutional and community mental health centers. I think the one place where we've talked about where our national share is below, where we'd like to see it is in the VA. With the formulary acceptance early last year and then moving into the individual visions through the year, we think in 2020 we can start to get the VA penetration up to more national numbers. And just to be clear, that 32% was in terms of months of therapy in the aripiprazole LAI market, we're at about 9% share in the overall atypical LAI market.

    Richard F. Pops — Chairman and Chief Executive Officer

    And on the 4230 stuff, what I don't want to do is give anything more than we gave in the prepared remarks simply because we made a decision about some incremental data we've put in on the call, but we still want to preserve the ability to present data at upcoming meetings. The — with respect to the ARTISTRY-2, I will say as we escalate Q weekly and Q three weekly, we do think we'll will be mimicking one can achieve with high-dose IL-2 with so far looking like a tolerability profile that's different than what we've seen IV. And there are some reasons for that that will explain at some later time, but we're quite excited about that. So those escalations continue in both of those dosing duration arms.

    Biren Amin — Jefferies — Analyst

    Génial. Je vous remercie.

    Richard F. Pops — Chairman and Chief Executive Officer

    Je vous en prie.

    Opérateur

    Our next question comes from the line of Douglas Tsao with H.C. Wainwright. Please proceed with your questions.

    Douglas Tsao — H.C. Wainwright — Analyst

    Hi, good morning. Thanks for taking the questions. Just, Jim maybe to start on in terms of the guidance on the SG&A side. I think you indicated that most of the sales force build out for 3831 will occur in the early part of 2021, just given scheduling. Just curious, are there going to be other prelaunch activities that we should account for when we think about the cadence of SG&A through the course of 2020? And then just also curious on 3831, how much of a significant sales force addition we should expect and how much overlap between the script writing base do you see between 3831 and ARISTADA, or are they just really two different segments in terms of people who are writing LAIs versus patients who are writing something like 3831? Je vous remercie.

    James M. Frates — Senior Vice President, Chief Financial Officer

    Yes, you're welcome, Doug. Merci. Good questions. First on the cadence of SG&A spend, I think it's going to be pretty flat through the course of the year. And obviously there will be some variance, but market development work that we're doing with 3831, some of which we spent in 2019 will continue to do that, appropriate education of the disease state area in 2020, but really through a flat cadence as it were. When it comes to the sales force, I think we're still working on the exact sizing. There certainly is overlap between the targets that we are calling on now with our roughly 200 people with the ARISTADA field force. I think we're talking in the range of 100 to 200 people, not 400 to 500 people as you're looking at launching an oral product. So, those Venn diagrams overlap — certainly roughly 50-50 in terms of the targets with the high-value prescribers and certainly institutions that are using LAIs, also use — would use oral agents and be logical targets for that. But we'll give some more specificity on that as we do more fieldwork and research and come to exact decisions about how larger our sales force would be. But hopefully that gives you some parameters in terms of size.

    Douglas Tsao — H.C. Wainwright — Analyst

    Okay, great. Thank you very much.

    James M. Frates — Senior Vice President, Chief Financial Officer

    Je vous en prie.

    Opérateur

    Our next question in from the line of Paul Matteis with Stifel. Please proceed with your questions.

    Nate Tower — Stifel — Analyst

    Salut. Thanks, guys. This is Nate on for Paul. Two questions maybe on opposite ends of the business. First off, on ARISTADA gross to net it seems like — I've heard you talk in the past about being able to hold kind of steady around the 50% range. Is that a reasonable assumption still, or can we expect it to continue to slide up maybe 1% or 2% a year. And then secondly, maybe if you can just — I know it's very early, but provide us with an update on the HDAC platform and where you are with candidates and when you think you might be able to hit humans or how IND enabling studies are going? Merci.

    James M. Frates — Senior Vice President, Chief Financial Officer

    Sûr. I will take the first one. And then Rich can answer the one about Rodin and HDAC. In terms of gross to nets with ARISTADA, we did see a change this year, I think two things really drove that. There was a consolidation, which I would say is probably a one-time consolidation in the — of the large insurers in the United States, Aetna, CVS etcetera, that really drives managed Medicaid business in the various states and so with larger buying power that affected our gross to nets a little bit. So the other part is the increasing opportunity we see in the VA. So I think it's hard to predict how those things will change in '21 and beyond, but I think — so I would say, modeling at 52% is appropriate for 2020. I wouldn't necessarily pick it up beyond that in future years, because that consolidation is more of a one-time thing. And the growth might be related to our growth in the VA, but hopefully we can offset that with growth in broader parts of the lower gross to net part of the business separate from the VA, if that makes sense.

    Richard F. Pops — Chairman and Chief Executive Officer

    I will take the question on the HDAC, because I know you guys have a lot of background with where Rodin was in their development. It's really interesting to see when you take it out of the context of the small venture backed company and put it into our capabilities, which much broader chemistry as well as formulation and biology capabilities, we're running hard now in three parallel tracks. Rodin was focused primarily on the large synaptopathies that we've talked about, primarily Alzheimer's disease. We are as well. But we've expanded that now to include accelerating the FTD program, the progranulin program as well as looking at opportunities in oncology. So we're doing an IND-enabling work in that first category and perhaps in the second category, we hope to nominate a candidate by year-end.

    Nate Tower — Stifel — Analyst

    Génial. Very helpful. Thanks, guys.

    Richard F. Pops — Chairman and Chief Executive Officer

    Welcome.

    Opérateur

    Our next question is from the line of Akash Tewari with Wolfe Research. Please proceed with your questions.

    Akash Tewari — Wolfe Research — Analyst

    Hey, guys. Thanks so much for taking my questions. So I wanted to maybe reconcile some of the comments you were making on the R&D spend with what we kind of had in 2019. And I know that the K isn't out yet, so I'm kind of extrapolate a bit. But for 3831, let's just say that for your external R&D there's $31 million, VUMERITY $30 million, 5461 $20 million, 4230 $34 million and then the other external R&D programs about $70 million. If we are going to take down the IL-10 spending, it looks like for 3831, VUMERITY and 5461, that should at least decrease over time. Is it fair to say that if consensus is kind of modeling flattish R&D spend over the next two years, you do have some optionality here where it could be a bit lower than what — where it kind of modeling at the moment? And then on VUMERITY expectations, and I guess maybe this is a better question for Biogen, but given the TECFIDERA IP win, how should we kind of think about how their switch strategy evolves? And I noticed there is not that much baked in for VUMERITY estimates, I guess in the 2020 guidance, how should we think about that evolving over time? Thanks a lot.

    James M. Frates — Senior Vice President, Chief Financial Officer

    Very welcome. Good questions. I think what I would say about the spend shift between 2019 and 2020 in R&D is that, you're right, certain things obviously like 5461 and VUMERITY will be coming down. I think the place where we're focused going forward to the large degree is 4230 and the expansion there. Its — It is hard to predict just how fast the patients will accrue and exactly what course in each of the therapies that they will take, how long will they stay on therapy and obviously, if it's a study in combination with pembro, that's quite expensive because right now we're purchasing pembro on our own, I think appropriately so as we gather more data there. So the real toggle in 2020 and beyond will be 4230 and that will depend again on the breadth of the program that we have and whether we're spending on it alone or potentially with the partner. I would say, importantly to note though there is an ongoing study in early in-illness study for 3831, which as that grows, that will — so that spending for 3831 is not going to be decreasing as much as you might think, if you just said, well, the NDA is filed and so R&D will tail down on 3831. So we look every year as we make investments in R&D and we will continue to drive our focus on profitability, but also investing in the pipeline, which can really drive the top line which is going to get us to where we want to be in the long-term.

    Richard F. Pops — Chairman and Chief Executive Officer

    And this is Rich on the VUMERITY, you anticipated my response because I really do think Biogen are the right one to ask, but I will give you two cents on it, which is I don't think the IPR victory changed the switch strategy. I think early entry of generics might have. But I think the basic strategy has been to focus on new starts and let the differentiating features of the product reveal themselves over time. So we were pleased with that decision because it just gives a little bit more time for the organized launch and introduction of VUMERITY as a next generation product. And I think that with patent life into the 30s, there's a lot of reasons to evolve this market toward VUMERITY.

    Akash Tewari — Wolfe Research — Analyst

    Thank you so much.

    Opérateur

    Je vous remercie. Our next question is from the line of Marc Goodman with SVB Leerink. Please proceed with your questions.

    Marc Goodman — SVB Leerink — Analyst

    Morning. Couple of questions. First of all, Rich, can you give us a flavor of what's going on behind the scenes in the oncology business, excluding 4230? What you guys are doing, whether it's molecule specific or just broad changes that are going on behind the scenes? And just to piggyback on the last question, maybe you can just give us a sense of how much you will be spending on 4230 this year in the R&D budget? I mean are we talking $100 million? Are we talking more than that? And then, second of all VIVITROL, can you give us a sense of how much of the business today is alcohol versus opioids? Merci.

    Richard F. Pops — Chairman and Chief Executive Officer

    Good morning, Marc. I will take the first and I will let Jim in on the second two. There's a couple different areas we talked about publicly on the oncology side that we're excited about. One is embodied in the IL-2 program, which is this idea of engineered cytokines. And our — the way we — the ability that we've to engineer proteins as well as antibody constructs in oncology, exploiting known features of cytokines is — hopefully, that will continue to bear fruit for us. With the caveat that Umer raised on IL-2, on IL-10, where we have some other things cooking in the labs as well. The other one is HDACs in oncology, particularly the most immediate adjacency, what we're doing with the CoREST complex targeted HDACs, is for neuronal specific brain penetrant HDACs in things like neuroblastoma, medulloblastoma, glioblastoma. So those programs are active right now and we'll see where they go, but that pharmacology and obviously for — as HDAC as oncolytic agents is established. And then we've some other small molecule stuff going on in the LAIs, we haven't disclosed, but hopefully we'll get to the point where it's worth talking about in the future.

    Iain Brown — Senior Vice President, Finance and Chief Accounting Officer

    And I think the R&D spends of 4230 in 2020, we are anticipating an increase as compared to where we were in 2019. I think overall about 20% of the total R&D budget would be focused on external expenses related to 4230. And then in addition to that we have obviously an internal team of people working on the program as well. So that'll give you a sense as to how much we are spending in the year.

    James M. Frates — Senior Vice President, Chief Financial Officer

    And then, Marc, in terms of the alcohol opioid split, it's a good question and the only way we can really get a look at that is through the prescriptions that come through our hub. That's about 30% of our business and if you looked at that, the actual percentage of alcohol is moving up a little bit and we predict now that it's about 60-40, opioid alcohol being around 40%. Again, that's in the business through the hub. So it's a little hard to extrapolate on the whole business, but that's the sense that we have and that's why we're focused on trying to drive additional growth in alcohol in 2020.

    Marc Goodman — SVB Leerink — Analyst

    Merci.

    James M. Frates — Senior Vice President, Chief Financial Officer

    Je vous en prie.

    Opérateur

    The next question is from the line of Vamil Divan with Mizuho. Please proceed with your questions.

    Vamil Divan — Mizuho — Analyst

    Génial. Thanks for taking my questions. So one on 3831 just as we are sort of getting closer to potential approval here. Can you share any updated thoughts around the interactions you have with payers? I think there's a lot of question there in terms of the steps patients may have to go through in terms of getting on therapy? And I guess specifically, the questions around would, will there be a need for patients to take a generic version of Zyprexa before they would be able to take 3831. So any updated thoughts you can share would be helpful. And then the other one just on ARISTADA. Just curious, INITIO has been on the market for a little while now. Just — maybe just some updated thoughts in terms of the impact that had on patients starting? And has been — had the impact that you expected when you launch that version? Merci.

    Richard F. Pops — Chairman and Chief Executive Officer

    Good morning, Vamil. I will take those. The first round of interaction with payers in 2019 was more general about how would you position, how would you treat a new branded antipsychotic agent. And so actually it's surprisingly none — there aren't a lot of questions. We know exactly what happened because we've been in this market with ARISTADA, which is that patients don't get access to branded medicines until they fail on generic medications often more than once. The specific answer about the step through on olanzapine, I don't think we will have a definitive answer on that until we're able to present the clinical data in the label from our — as we complete the interactions with FDA. We expect that there's a strong medical rational not to have — force patients to gain weight or have metabolic perturbances as they cycle through olanzapine.

    But being the way the world is in schizophrenia, I would imagine at the end of the day, we will have a range of different access restrictions by various plans ranging from very open access to very restrictive access. But we will — like we did with ARISTADA, we will sequentially seek to knock those down over time. But we know going in and anybody launching into the schizophrenia market should know that you're going to be step through generic medications before patients get access to its branded medications. And the countervailing force, of course, is it just almost everybody does cycle through multiple generic medications, and there is a tremendous amount of unmet need out there. In our case, we really feel like that the principal unmet need is efficacy and that's what we're bringing.

    James M. Frates — Senior Vice President, Chief Financial Officer

    Yes, great. Well, hi, it's Jim. In terms of the INITIO and its impact on launch, I would say that INITIO is very much related to our two month dosage form. That's the focus that we are educating the market around and I think that we're having a nice response from the market. And the two month is growing very nicely. It's now over 30% of our total scripts and that's directly related to INITIO. So that's a major differentiation between the other LAIs as you know to be able to comment and start in a matter of days and leave your place of therapy with two months of medication on board with ARISTADA is a very, very important opportunity for patients and physicians. So I would say, INITIO tied to two months that growth is really going quite nicely and we expect that to continue to grow.

    Richard F. Pops — Chairman and Chief Executive Officer

    In fact, I will put a finer point on that even for you, Vamil, that the marketing message for ARISTADA, as it evolve from its original approval through the approval of the multiple elements of the product family, in 2020 it's very much focused down on what Jim just said. INITIO plus two months. It's a really differentiated offering in the marketplace. Its six injections, six interventions across the year, and you can provide therapeutic concentrations of a very well-tolerated, highly efficacious medicine. And that regimen was supported by a large Phase 3 study called ALPINE, which we unblinded in the middle of last year. So all roads are pointing toward right now the clarity of message around INITIO in two months.

    Vamil Divan — Mizuho — Analyst

    D'accord. Merci.

    Opérateur

    Je vous remercie. The next question is from the line of Terence Flynn with Goldman Sachs. Please proceed with your questions.

    Holly Barra — Goldman Sachs — Analyst

    Salut. This is Holly Barra on for Terence. Thanks so much for taking the question. One on 4230, what would you like to see from the ongoing combination trial to advance the drug forward and continue to invest resources there? Merci beaucoup.

    Richard F. Pops — Chairman and Chief Executive Officer

    I think you could probably answer that question yourself. I think we — what we want to see is the efficacy of this medication. We already have demonstrated the biological activity and tolerability profile that now we're investigating its efficacy as an oncology agent in a number of different settings both as monotherapy and then in combination with — at the moment, I-O agent like pembrolizumab, both in settings where pembro is approved and in settings where pembro by itself has not been approved. So what we're hoping is that 4230 can unlock additional biologic potential of the PD-1s and also open up new areas of cancer treatment that are currently unavailable to patients if they're looking for a treatment with PD-1. Then, beyond that, we think that 4230 can be an effective combination agent with a number of other non-I-O agents as well across a number of different treatment settings and lines of therapy. So we've a lot to learn about 4230. What's so encouraging to us is that the basic — the hurdles that we set for ourselves in advance to get over to convince ourselves that we have an active agent here, we are sequentially crossing each of those hurdles successfully. So I think our optimism is growing.

    Sandy Coombs — Vice President, Investor Relations

    D'accord. We have time for one more question, please Rob.

    Opérateur

    The question will be coming from the line of Danielle Brill with Piper Jaffray.

    Danielle Brill — Piper Jaffray — Analyst

    Hi, guys. Bonjour. Thanks for the question. Just a quick follow-up on the HDAC platform. Curious, how you're thinking specifically about the FTD opportunity considering gene therapy approaches targeting progranulin are already entering the clinic? And then I may have missed this, but how soon do you think you could get your progranulin program into the clinic? Merci.

    Richard F. Pops — Chairman and Chief Executive Officer

    Oui. Good morning, Danielle. Good questions because the FTD program is one that I'm not ready to say that we've got a horse in this race yet. I know that we have a really strong hypothesis and the chemistry is promising. And I could — I think our scientists would make the argument that it's not clear that gene therapy approach would be necessarily superior to a small molecule, a well-tolerated oral small molecule, given the regional distribution in the brain of where you might want progranulin expression. So if we can — if we have highly penetrant drugs that are both driving progranulin as well as increasing synaptogenesis, that could be very interesting. But I think there are still plenty of risk here. So I'm not ready to say that we were better or worse than anybody else.

    Danielle Brill — Piper Jaffray — Analyst

    Understood. Je vous remercie.

    Richard F. Pops — Chairman and Chief Executive Officer

    Je vous en prie.

    Opérateur

    Je vous remercie. We've reached the end of the time allotted for today's question-and-answer session. I will now turn the call over to Sandy Coombs for closing remarks.

    Sandy Coombs — Vice President, Investor Relations

    Droite. Thank you everyone for joining us on the call today. If you any follow-up questions, please feel free to reach out to us at the company.

    Opérateur

    [Operator Closing Remarks].

    Duration: 61 minutes

    Call participants:

    Sandy Coombs — Vice President, Investor Relations

    James M. Frates — Senior Vice President, Chief Financial Officer

    Richard F. Pops — Chairman and Chief Executive Officer

    Iain Brown — Senior Vice President, Finance and Chief Accounting Officer

    Jason Gerberry — BofA Merrill Lynch — Analyst

    Pamela Barendt — Cowen and Company — Analyst

    Umer Raffat — Evercore — Analyst

    Matthew Holt — JP Morgan — Analyst

    Brandon Folkes — Cantor Fitzgerald — Analyst

    Biren Amin — Jefferies — Analyst

    Douglas Tsao — H.C. Wainwright — Analyst

    Nate Tower — Stifel — Analyst

    Akash Tewari — Wolfe Research — Analyst

    Marc Goodman — SVB Leerink — Analyst

    Vamil Divan — Mizuho — Analyst

    Holly Barra — Goldman Sachs — Analyst

    Danielle Brill — Piper Jaffray — Analyst

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